A quarta temporada mostra Clark e seus amigos no último ano do colegial e tendo em centro sua tentativa de unir as três pedras do conhecimento. Clark já possui 17 anos e completa ao longo da temporada 18 anos, deixando de ser um adolescente e iniciando a vida adulta. Clark também tenta lidar com o novo relacionamento de Lana com Jason Teague, e luta com bruxas do século XVII. Lois Lane, prima de Chloe, chega na cidade. A amizade de Clark e Lex se torna cada vez mais tensa.