Esta temporada centra-se em Clark Kent, que se formou em jornalismo na Universidade Central Kansas e começa a trabalhar como repórter no Planeta Diário em Metrópolis, e começando a abraçar mais o seu propósito como o herói da Terra, e tendo sentimentos românticos por Lois Lane. Enquanto Lex Luthor é dado como morto, e Lana Lang deixa a cidade de Smallville, Clark também se reúne com novos personagens, como Davis Bloome, a versão Smallville do personagem Doomsday, bem como a nova CEO da LuthorCorp, Tess Mercer. Em outros eventos, Clark e Oliver Queen entram em confrontos sobre como devem lidar com Lex quando ele reaparece, enquanto Chloe Sullivan e Jimmy Olsen se casam. Além disso, nesta temporada vê o aparecimento de outros personagens da DC Comics, incluindo as aparições recorrentes da Plastique e dos membros da Legião de Super-Heróis.